En 1532, Clément VII admet l’interprétation restrictive du traité, ne réservant aux puissances ibériques que les territoires déjà reconnus, à l’exception des terres à découvrir. En 1524 François Ier mandate un navigateur italien, Giovanni da Verrazano pour effectuer un voyage d’exploration afin de découvrir une nouvelle route vers Cathay, la Chine.